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Le célécoxib est métabolisé dans le foie par hydroxylation, oxydation et partiellement glucuronidation. Le métabolisme de phase I est essentiellement catalysé par le cytochrome CYP2C9. Il existe un polymorphisme génétique de cette enzyme. Moins de 1% de la population sont des métaboliseurs lents et possèdent une enzyme dont l'activité est diminuée. Les concentrations plasmatiques du célécoxib sont probablement fortement augmentées chez ces patients. Les patients connus pour être des métaboliseurs lents du CYP2C9 devront être traités avec précaution. Il n'a pas été trouvé de différences cliniquement significatives des paramètres pharmacocinétiques du célécoxib entre les populations afro-américaine et caucasienne. Comparés aux sujets avec une fonction hépatique normale, les patients avec une insuffisance hépatique légère présentaient une augmentation moyenne de 53% de la Cmax et de 26% de l'ASC pour le célécoxib. Lorsqu'une dose de 200 mg par jour est administrée, les valeurs correspondantes chez les patients avec une insuffisance hépatique modérée étaient respectivement de 41% et 146%. Chez les patients présentant une insuffisance légère modérée, la capacité métabolique était bien corrélée leur taux d'albumine sérique. Chez les patients présentant une polypose adénomateuse familiale avec une insuffisance hépatique modérée albumine sérique comprise entre 25-35 g l ; , la dose quotidienne recommandée de célécoxib devra être réduite de 50%. Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère albumine sérique 25g l ; n'ont pas été étudiés, le célécoxib est contre-indiqué chez ce type de patients. La pharmacocinétique du célécoxib n'a pas été étudiée chez des patients présentant une insuffisance rénale mais ne devrait pas être modifiée de façon notable chez ces patients du fait qu'il est largement métabolisé par le foie. Il y a peu de données sur l'utilisation du célécoxib dans l'insuffisance rénale et en conséquence, la prudence est recommandée lors du traitement de patients présentant une insuffisance rénale. L'insuffisance rénale sévère constitue une contre-indication. La concentration plasmatique du célécoxib est approximativement augmentée de 100% chez la femme àgée 65 ans ; . 5.3 Données de sécurité précliniques Les études conventionnelles de toxicité embryo-foetale ont mis en évidence la survenue dosedépendante de hernies diaphragmatiques chez le foetus du rat et de malformations cardiovasculaires chez le foetus du lapin, lors d'expositions systémiques la substance libre d'environ 3 fois chez le rat ; et 2 fois chez le lapin ; supérieures celles obtenues avec la dose quotidienne recommandée chez l'homme 800 mg ; . Des hernies diaphragmatiques ont été également constatées lors d'une étude de toxicité péri- et post- natale chez le rat, qui comportait une exposition au produit pendant la période d'organogenèse. Dans cette dernière étude, la plus faible exposition systémique pour laquelle cette anomalie est survenue chez un seul animal, la marge relative de sécurité était estimée 2 fois la dose journalière recommandée chez l'homme 800 mg ; . Chez les animaux, l'exposition au célécoxib pendant les phases précoces du développement embryonnaire a provoqué des pertes pré- et post- implantatoires. Ces effets sont attendus suite l'inhibition de la synthèse des prostaglandines. Le célécoxib est excrété dans le lait des rates. Lors d'une étude de péri- et post- natalité chez le rat, une toxicité a été observée chez les petits. Debridement et le contrôle source sont essentiels. La culture est obligatoire pour tout SSIs. Si le SSI est superficiel et il n'y a aucune évidence de septicité systémique, un antibiotique n'est pas nécessaire. Autrement le choix d'antibiotique est déterminé par la sensibilité ou le potentiel pour la résistance et le site de chirurgie. Les organismes cultivés des patients qui ont été hospitalisés ou sur les antibiotiques récemment, ceux actuellement à l'hôpital et ceux de LTCFs seront particulièrement probablement résistants. Si les organismes Positifs de gramme sont isolés, un glycopeptide teicoplanin ou vancomycin; ou linezolid est raisonnable jusqu'à ce que les sensibilités soient disponibles. Si Négatif de gramme, un agent de large spectre comme un carbapenem, piperacillin tazobactam, fluoroquinolone ciprofloxacin, levofloxacin; ou cefepime est indiqué. Thérapie d'antibiotique de De-escalate dans la mesure du possible. Dans les patients qui ont eu la chirurgie viscérale creuse ou la chirurgie membraneuse muqueuse, amoxycillin clavulanate ou une 2ème génération cephalosporin cefuroxime; ou un fluoroquinolone ciprofloxacin, levofloxacin; est recommandé. Metronidazole peut être ajouté comme indiqué. Autrement ertapenem peut être une option. Si la résistance est probable, les agents de large spectre peuvent être considérés avant la disponibilité de sensibilité et vente de clavulanic sur internet. GR HU IE 2004 050477 01.10.2004 WO 2005 034098 2005 FR 0350650 INFORMATIONSSPEICHERMEDIUM UND VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG EINES SPEICHERMEDIUMS DIESES TYPS INFORMATION STORAGE MEDIUM AND METHOD FOR PRODUCING A STORAGE MEDIUM OF THIS TYPE SUPPORT DE STOCKAGE D'INFORMATIONS ET PROCEDE DE FABRICATION D'UN TEL SUPPORT COMMISSARIAT A L'ENERGIE ATOMIQUE, 31 33, Rue de la Federation, 75752 Paris 15eme, FR ` LANDIS, Stefan, F-38500 Voiron, FR Poulin, Gerard, et al, BREVALEX 3, rue du Docteur Lancereaux, 75008 Paris, FR.
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La table 2 liste de Prioritized d'Antibiotique d'antibiotiques Amoxicillin-clavulanate Ciprofloxacin Amoxicillin-clavulanate Gentamicin Ciprofloxacin Aztreonam Ceftriaxone Imipenem "i.v." représente intraveineux. Le Trajet i.v. Oral Oral i.v. i.v. i.v. i.v. i.v. La Sensibilité Oui Oui Oui Oui Oui Oui Oui Oui le Type Libre Libre Libre Libre Restreint Restreint Restreint Restreint et du clonazepam.
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